Четыре аминокислоты против беспорядка в мозге: что такое HAEE

Пролог. Приманка

Представьте рыболова, который долго наблюдает за рыбой. Он замечает: она всегда клюёт на одно и то же. Не на весь червяк, а на его кончик определённой формы. И тогда рыболов делает приманку — ровно этот кончик, ничего лишнего.

Примерно так в конце 2000-х рассуждали российские биохимики из Института молекулярной биологии имени Энгельгардта. Только «рыбой» был бета-амилоид — белковый фрагмент, который при болезни Альцгеймера слипается в токсичные комки и откладывается в мозге бляшками. А «кончиком червяка» — крошечный участок на поверхности нервной клетки, за который амилоид цепляется.

Этот участок состоял из четырёх аминокислот: гистидин, аланин, глутаминовая кислота, глутаминовая кислота. По первым латинским буквам — H-A-E-E.

Учёные собрали из этих четырёх аминокислот отдельную маленькую молекулу. Идея была простой: пусть амилоид хватается за неё, а не за клетки мозга и не за своих собратьев. В 2010 году эту молекулу описали в патентной заявке. Тогда её считали полностью искусственной — придуманной человеком.

Прошло четырнадцать лет, и эта история сделала поворот, которого никто не ожидал.

Часть 1. Что такое HAEE

HAEE — это тетрапептид, то есть цепочка из четырёх аминокислот. Для сравнения: инсулин состоит из 51 аминокислоты, а антитела, которыми сегодня лечат болезнь Альцгеймера за рубежом, — из более чем тысячи. HAEE по меркам лекарств — крошка.

На концах молекулы стоят химические «колпачки». Они защищают её от быстрого разрушения ферментами. Полное название — Ac-His-Ala-Glu-Glu-NH₂, но для жизни достаточно четырёх букв.

Откуда взялся «кончик червяка»

В мозге есть никотиновые рецепторы — не те, что про курение, а те, через которые работает ацетилхолин, одно из главных веществ памяти и внимания. Бета-амилоид умеет садиться на эти рецепторы и мешать им работать.

Учёные выяснили, за что именно он цепляется: за участок из четырёх аминокислот HAEE на одной из частей рецептора. Заряды этого участка притягиваются к заряду особого места на амилоиде — как плюс и минус у магнита (IJMS, 2020).

HAEE стал приманкой, скопированной у самого рецептора. Его отобрали не наугад: из двух десятков похожих коротких пептидов он оказался одним из лучших по связыванию с амилоидом.

Часть 2. Как HAEE работает — что показали опыты

Сразу оговоримся: всё, о чём пойдёт речь в этой части, проверено в пробирке, на клетках, на червях и на мышах. Это важные шаги, но это ещё не доказательство действия у людей.

Разбивает комки

Амилоид опасен не столько в виде бляшек, сколько в виде олигомеров — мелких растворимых комочков из нескольких молекул. Именно они повреждают связи между нервными клетками.

Слипаться амилоиду помогает цинк. В мозге этого металла много: он выделяется при передаче сигналов между клетками. Ион цинка работает как мостик между двумя молекулами амилоида.

HAEE занимает то самое место, куда садится цинк, и мостик не строится. Более того, в опытах HAEE растворял уже образовавшиеся комки (IJMS, 2025).

Помогает мозгу убирать амилоид

У мозга есть свои «уборщики» — клетки микроглии. А ещё есть система «насосов» в стенках сосудов, которая выводит амилоид из мозга в кровь.

В экспериментах HAEE:

• вдвое ускорял расщепление амилоида клетками микроглии человека;
• усиливал работу «насосов», выводящих амилоид из мозга;
• у мышей снижал уровень амилоида в мозге на 35 %, а одного из воспалительных веществ — на 40 % (IJMS, 2025).

В этом опыте HAEE вводили прямо в мозг мышей. Так учёные изучали механизм, а не способ лечения.

Уменьшает бляшки у мышей с моделью болезни

Есть линии мышей, у которых из-за генетических изменений развиваются бляшки, как у людей с болезнью Альцгеймера. Когда таким мышам вводили HAEE в кровь, бляшек становилось значимо меньше (J Alzheimer's Disease, 2015). Похожий результат получили, когда пептид вводили через нос (Research Results in Pharmacology, 2024).

Доходит до мозга

Мозг защищён гематоэнцефалическим барьером — плотной стенкой сосудов, которая не пропускает большинство веществ из крови. Для любого лекарства от болезней мозга это главное препятствие.

Опыты с HAEE, помеченным радиоактивным водородом, показали: пептид проходит через этот барьер. Любопытная деталь: через 10–15 минут после введения его концентрация в мозге росла, хотя в крови уже снижалась. Учёные считают это признаком того, что мозг «забирает» HAEE активно (Biomolecules, 2021).

Часть 3. Поворот: придуманная молекула оказалась своей

А теперь — тот самый поворот.

Когда учёные научились точно измерять HAEE в крови, они проверили образцы людей, которым пептид никогда не вводили. И нашли его там.

В 2024 году в патенте было описано: HAEE присутствует в крови человека, а также козы, быка, лошади, овцы и мыши (патент RU 2826726). Организм, судя по всему, производит его сам.

В 2025 году вышла работа с говорящим названием: «За пределами истории Альцгеймера: как сконструированная молекула обрела эндогенную сущность» (bioRxiv, 2025). Эндогенная — значит, возникающая внутри организма. Авторы пишут, что это, насколько им известно, первый случай, когда искусственно созданный тетрапептид оказался естественным компонентом человеческого тела.

Выходит, учёные скопировали участок рецептора, а природа, похоже, давно пользовалась таким же фрагментом в свободном виде.

При болезни Альцгеймера его меньше

Самое интересное — в цифрах. В обеих работах у людей с болезнью Альцгеймера уровень HAEE в крови был ниже, чем у здоровых:

• в препринте 2025 года на 150 здоровых и 200 пациентах — примерно вдвое;
• в патенте на меньшей выборке разница получилась ещё больше.

Сниженный уровень в патенте описан и при болезни Паркинсона, боковом амиотрофическом склерозе, рассеянном склерозе и некоторых других состояниях.

Отсюда родилась главная гипотеза разработчиков. Если при болезни организму не хватает собственного HAEE, возможно, стоит этот недостаток восполнить.

Честно о том, чего мы пока не знаем. Работа 2025 года — препринт: её ещё не проверили независимые рецензенты научного журнала. Цифры в патенте и в препринте заметно расходятся. Здоровые участники в препринте в среднем на 20 лет моложе пациентов, поэтому часть разницы может объясняться возрастом, а не болезнью. И главное: то, что HAEE снижен при болезни, ещё не доказывает, что его восполнение поможет. Это предстоит выяснить.

Часть 4. Где HAEE сейчас

В мае 2026 года член-корреспондент РАН Владимир Митькевич, заместитель директора Института молекулярной биологии имени Энгельгардта, сообщил: пептид прошёл доклинические исследования и перешёл в первую фазу клинических испытаний (РИА Новости, 14.05.2026).

Что известно на сегодня:

• испытания проходят на базе РНИМУ имени Пирогова;
• изучаются две формы: уколы под кожу и введение через нос (Научная Россия, 14.05.2026);
• проект поддерживает Минздрав России.

Что такое первая фаза. Это первые испытания на людях. Их задача — проверить безопасность и подобрать дозу. Эффективность на этой стадии не оценивают. Дальше, если всё пройдёт хорошо, препарат ждут вторая и третья фазы — на пациентах, и только потом регистрация. Обычно этот путь занимает годы.

Сами разработчики говорят об этом прямо: «Мы находимся в начале пути. Проверка препарата непосредственно на пациентах требует длительных процедур» (Научная Россия, 21.07.2026).

Часть 5. Почему учёные так на него надеются

Он бьёт в одну точку

Антитела, одобренные за рубежом, связывают амилоид целиком. По словам Владимира Митькевича, они атакуют белок полностью, включая его нормальные формы, тогда как HAEE нацелен на патологически изменённые (Вфокусе Mail.ru, 2026).

Ранее — лучше

Главная мысль, которую повторяют исследователи болезни Альцгеймера: разрушения в мозге начинаются задолго до первых провалов в памяти. Митькевич говорит об этом так: «Когда мы уже наблюдаем проявление на физиологическом уровне нарушения когнитивных функций, то болезнь поздно лечить».

Если уровень HAEE в крови действительно отражает происходящее в мозге, в будущем он может помочь раньше замечать риск. Но пока это направление исследований, а не готовый анализ.

Он маленький

Короткий пептид проще синтезировать, чем антитело. Его можно вводить не только уколом, но и через нос. Что это даст пациентам, покажут испытания.

Эпилог. Надежда — это не обещание

История HAEE красива: молекулу скопировали у природы, а потом обнаружили, что природа давно держит её в нашей крови. Опыты на клетках и животных выглядят убедительно. Первые испытания на людях начались.

Но честность здесь важнее красоты. Пока никто не знает, поможет ли HAEE людям. Большинство кандидатов в лекарства от болезни Альцгеймера за последние десятилетия не дошли до аптеки, хотя тоже хорошо работали на мышах. Путь HAEE только начинается.

Что можно сделать уже сейчас:

• следить за новостями из официальных источников — Института молекулярной биологии РАН и РНИМУ имени Пирогова;
• не покупать «пептиды HAEE» в интернете: зарегистрированного препарата не существует, и то, что продаётся под этим названием, не имеет отношения к испытаниям;
• заботиться о мозге теми способами, эффективность которых уже доказана, — об этом наша отдельная статья.